Veterinaire Behandeling Van Kanker Bevorderen Door Middel Van Een Proef

2024 Auteur: Daisy Haig | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-17 03:12

Er zijn drie vormen van klinische proeven voor geneesmiddelen voor chemotherapie. De eerste is een fase 1-studie of dosis-escalatiestudie. Fase 1-onderzoeken zijn bedoeld om te bepalen 1) Wat is de optimale dosering van een nieuw chemotherapiemedicijn voor de specifieke soort in kwestie? en 2) Wat zijn enkele van de bijwerkingen die kunnen optreden bij het nieuwe medicijn?

Patiënten met verschillende tumortypes nemen deel aan fase 1-onderzoeken omdat het primaire doel niet is om de werkzaamheid van de behandeling te bepalen, maar eerder welke dosis van het medicijn veilig kan worden toegediend. Huisdieren die aan dergelijke onderzoeken deelnemen, hebben vaak kanker in een gevorderd stadium met een zeer slechte prognose, geen andere redelijke behandelingsoptie, en we willen iets leren van hun toestand en hoe hun lichaam kan reageren op een medicijn in kwestie.

Tijdens een fase 1-studie worden patiënten opgenomen in zogenaamde cohortgroepen. Er zijn meestal drie patiënten in elk cohort. Elke cohortgroep krijgt het medicijn in kwestie in een bepaalde vooraf bepaalde dosering. De "eindpunten" voor toxiciteit voor elke cohortgroep zullen vooraf worden bepaald en worden gekwantificeerd aan de hand van zeer specifieke criteria. Als geen van de patiënten in dat cohort bijwerkingen ervaart, wordt de dosis van het medicijn met een bepaalde hoeveelheid verhoogd en zullen nog eens drie honden in een nieuw cohort worden ingeschreven.

Als een patiënt een te ernstige toxische reactie ervaart, wordt het cohort uitgebreid met nog eens drie patiënten. Als twee patiënten een te ernstige reactie ervaren, wordt dit beschouwd als een "bovenkaak getolereerde dosis" en wordt de dosis verlaagd tot de dosis van het vorige cohort (of als dit gebeurt bij de startdosis, zal een lagere dosis worden gebruikt). Soms, wanneer eigenaren het doel van een fase 1-onderzoek horen, zijn ze te nerveus om hun eigen huisdieren in te schrijven vanwege angst voor onbekende bijwerkingen.

Zodra de fase 1-studie is voltooid en we de veilige dosis kennen die we kunnen toedienen, wordt het medicijn in een fase 2-studie ingevoerd, waar we meer te weten komen over de werkzaamheid van het medicijn. Patiënten die deelnemen aan een fase 2-onderzoek moeten ten minste één meetbare tumor hebben, omdat we willen weten of het medicijn nuttig is om de tumor te laten krimpen. Dit zal automatisch huisdieren elimineren waarvan de tumor operatief is verwijderd of eerder is behandeld en uitgeroeid, maar het risico op gemetastaseerde ziekte is erg hoog. Voor patiënten in een fase 2-onderzoek moeten we ook de exacte aard van de tumor weten. Dit zal huisdieren elimineren waarvan we "vermoeden" kanker te hebben, maar die geen definitieve diagnose hebben.

Voor een fase 2-onderzoek moeten we van tevoren bepalen wat een "betekenisvol responspercentage" is, omdat dit het aantal patiënten bepaalt dat we moeten inschrijven voor een onderzoek om statistisch verantwoorde resultaten te leveren. In tegenstelling tot mediabeelden, kan een arts niet simpelweg beslissen: "Hé, ik heb dit medicijn waarvan ik denk dat het goed zal werken tegen kanker. Wie wil zich aanmelden?" Dit is precies waar de meeste veterinaire onderzoeken falen en de resultaten worden gerapporteerd als puur numerieke waarden, zonder statistieken om ze te ondersteunen.

Geneesmiddelen die veelbelovend zijn in fase 2-onderzoeken, worden vervolgens opgenomen in fase 3-onderzoeken. Hier wordt de nieuwe behandeling vergeleken met wat wordt beschouwd als de "standaardbehandeling" voor dat specifieke tumortype, of een placebo als er geen standaardbehandeling beschikbaar is.

Idealiter worden patiënten 1) willekeurig toegewezen aan groepen om vooringenomenheid bij selectie te voorkomen, en 2) blind voor de behandeling die ze krijgen, wat betekent dat de patiënt, eigenaar of arts op geen enkele manier zou weten welk medicijn (of placebo) de patiënt kreeg. Het is duidelijk dat er ethische overwegingen zijn voor fase 3-onderzoeken en als zodanig zijn placebo's ongebruikelijk in veterinaire onderzoeken. Fase 3-onderzoeken zijn ook erg moeilijk uit te voeren, omdat ze doorgaans de inschrijving van grote aantallen patiënten in elke behandelingsgroep vereisen om een statistisch significant verschil aan te tonen.

Elk testniveau vereist planning, tijdrovende gegevensregistratie, tijd, expertise, inschrijving van grote aantallen patiënten en typisch een vorm van financiering. Het is nooit zo simpel als zeggen: "Ik heb deze patiënt met een zeer zeldzame vorm van kanker die bij 1 op de 100.000 honden kan voorkomen. Wie wil me helpen onderzoeken hoe ik het moet behandelen?"

Zelfs de "beste" veterinaire kankeronderzoeken nemen slechts 20-50 patiënten over een periode van 1-2 jaar in (vergeleken met oncologische studies bij de mens waar duizenden patiënten gedurende een decennium of meer worden ingeschreven). Het is moeilijk om adequate conclusies te trekken uit onze onderzoeken, en het is nog moeilijker om de beperkingen naar eigenaren te vertalen.

Ik zou graag nieuwe en opwindende opties voor eigenaren willen bieden, en ik waardeer het als ze openstaan voor mijn ideeën of meer "experimentele" behandelingen overwegen in de hoop andere dieren in de toekomst te kunnen helpen. Maar er zijn enkele belangrijke beperkingen om dit effectief te doen, vooral in een drukke privépraktijk.

Dit alles zette me aan het denken, het wordt tijd dat veterinaire specialisten hun verantwoordelijkheden opnemen om onze vakgebieden vooruit te helpen en erachter te komen hoe effectief samen te werken in plaats van alles achter de deuren van onze eigen onderzoeksruimte te houden.

Ik denk dat het de meest effectieve manier zou zijn om kanker met succes aan te vallen in plaats van het weg te werken met ineffectieve protocollen die al tientallen jaren oud zijn. Als eigenaren bereid zijn het te proberen, moeten we er dan niet achter komen hoe we het voor elkaar kunnen krijgen?

Dr. Joanne Intile